Para peneliti telah menemukan bahwa metabolit utama THC tetap berkhasiat berdasarkan data dari model tikus. Data penelitian baru menunjukkan bahwa metabolit utama THC yang tertinggal dalam urin dan darah mungkin masih aktif dan sama efektifnya dengan THC, jika tidak lebih. Temuan baru ini menimbulkan lebih banyak pertanyaan daripada jawaban. Menurut sebuah penelitian terbaru yang diterbitkan dalam Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, metabolit psikoaktif THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), memiliki potensi psikoaktif yang sama atau lebih besar daripada THC (Delta-9 THC).
Studi yang berjudul “The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relative to Delta-9-THC,” menunjukkan bagaimana metabolit THC mempertahankan aktivitas. Sudah diketahui umum bahwa THC terurai dan menghasilkan senyawa baru yang menarik ketika mengalami dekarboksilasi dan bekerja dalam tubuh manusia. “Dalam studi ini, kami menentukan bahwa metabolit utama THC, 11-OH-THC, menunjukkan aktivitas yang sama atau lebih besar daripada THC dalam model aktivitas kanabinoid tikus ketika diberikan secara langsung, bahkan dengan mempertimbangkan perbedaan dalam rute pemberian, jenis kelamin, farmakokinetik, dan farmakodinamik,” demikian pernyataan studi tersebut. “Data ini memberikan wawasan penting tentang aktivitas biologis metabolit THC, menginformasikan penelitian kanabinoid di masa mendatang, dan memodelkan bagaimana asupan dan metabolisme THC memengaruhi penggunaan ganja pada manusia.”
Penelitian ini dilakukan oleh tim dari Saskatchewan, Kanada, yang meliputi Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova, dan Robert B. Laprairie. Dalam percobaan tersebut, para peneliti menyuntikkan 11-hidroksi-THC pada tikus jantan dan mengamati serta mempelajari efek metabolit THC ini dibandingkan dengan senyawa induknya, Delta-9 THC.
Para peneliti selanjutnya mencatat: “Data ini menunjukkan bahwa dalam uji gerakan ekor untuk persepsi nyeri, aktivitas 11-OH-THC adalah 153% dari THC, dan dalam uji katalepsi, aktivitas 11-OH-THC adalah 78% dari THC. Oleh karena itu, bahkan dengan mempertimbangkan perbedaan farmakokinetik, 11-OH-THC menunjukkan aktivitas yang sebanding atau bahkan lebih besar daripada senyawa induknya THC.”
Dengan demikian, penelitian ini menunjukkan bahwa metabolit THC 11-OH-THC mungkin memainkan peran penting dalam aktivitas biologis ganja. Memahami aktivitasnya saat diberikan secara langsung akan membantu menjelaskan penelitian pada hewan dan manusia di masa mendatang. Laporan tersebut menyebutkan bahwa 11-OH-THC adalah salah satu dari dua metabolit utama yang terbentuk setelah konsumsi ganja, yang lainnya adalah 11-nor-9-carboxy-THC, yang tidak bersifat psikoaktif tetapi dapat bertahan dalam darah atau urin untuk waktu yang lama.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), sejak tahun 1980-an, tes urine terutama menargetkan asam 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilat (9-karboksi-THC), suatu metabolit Delta-9-THC, yang merupakan bahan aktif utama dalam ganja.
Laporan tersebut menunjukkan bahwa meskipun menghisap ganja biasanya menghasilkan efek lebih cepat daripada mengonsumsi makanan yang mengandung ganja, jumlah 11-OH-THC yang dihasilkan melalui konsumsi lebih banyak daripada yang dihasilkan dari menghisap bunga ganja. Laporan tersebut menunjukkan bahwa ini adalah salah satu alasan mengapa makanan yang mengandung ganja dapat menjadi lebih psikoaktif dan menyebabkan kebingungan bagi yang tidak siap.
Metabolit THC dan Pengujian Narkoba
Bukti menunjukkan bahwa ganja memengaruhi pengguna secara berbeda, tergantung pada rute pemberiannya. Sebuah studi tahun 2021 yang diterbitkan dalam Permanent Journal menunjukkan bahwa efek mengonsumsi makanan yang mengandung ganja lebih besar daripada efek menghisap ganja karena metabolisme 11-OH-THC.
“Ketersediaan hayati THC melalui penguapan adalah 10% hingga 35%,” tulis para peneliti. “Setelah diserap, THC memasuki hati, di mana sebagian besarnya dikeluarkan atau dimetabolisme menjadi 11-OH-THC atau 11-COOH-THC, dengan sisa THC dan metabolitnya memasuki aliran darah. Melalui konsumsi oral, ketersediaan hayati THC hanya 4% hingga 12%. Namun, karena lipofilisitasnya yang tinggi, THC cepat diserap oleh jaringan lemak. Biasanya, waktu paruh plasma THC pada pengguna sesekali adalah 1 hingga 3 hari, sedangkan pada pengguna kronis, bisa mencapai 5 hingga 13 hari.”
Studi menunjukkan bahwa lama setelah efek psikoaktif ganja menghilang, metabolit THC seperti 11-OH-THC dapat tetap berada dalam darah dan urin untuk waktu yang lama. Hal ini menimbulkan tantangan bagi metode standar untuk menguji apakah pengemudi dan atlet mengalami gangguan karena penggunaan ganja. Misalnya, peneliti Australia telah mencoba menentukan jangka waktu di mana ganja dapat mengganggu kinerja mengemudi. Dalam satu kasus, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney, dan Iain S. McGregor dari Lambert Initiative di University of Sydney mempelajari dampak ganja pada kemampuan mengemudi. Tim tersebut menentukan bahwa ganja mengganggu kemampuan mengemudi selama beberapa jam setelah merokok, tetapi gangguan ini berakhir sebelum metabolit THC dibersihkan dari darah, dengan metabolit bertahan dalam tubuh selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan.
“Pasien yang menggunakan produk yang mengandung THC harus menghindari mengemudi dan tugas-tugas lain yang sensitif terhadap keselamatan (misalnya, mengoperasikan mesin), terutama selama periode pengobatan awal dan selama beberapa jam setelah setiap dosis,” tulis para penulis. “Bahkan jika pasien tidak merasa terganggu, mereka mungkin tetap dinyatakan positif THC. Selain itu, pasien ganja medis saat ini tidak dibebaskan dari pengujian narkoba keliling di pinggir jalan dan sanksi hukum terkait.”
Penelitian baru tentang 11-OH-THC ini menunjukkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk memahami secara mendalam bagaimana metabolit THC memengaruhi tubuh manusia. Hanya melalui upaya berkelanjutan kita dapat mengungkap sepenuhnya rahasia senyawa unik ini.
Waktu posting: 21-Mar-2025