Para peneliti telah menemukan bahwa metabolit utama THC tetap poten berdasarkan data dari model tikus. Data penelitian terbaru menunjukkan bahwa metabolit utama THC yang tertahan dalam urin dan darah mungkin masih aktif dan sama efektifnya dengan THC, bahkan mungkin lebih efektif. Temuan baru ini menimbulkan lebih banyak pertanyaan daripada jawaban. Menurut sebuah studi terbaru yang diterbitkan dalam Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, metabolit psikoaktif THC, 11-hidroksi-THC (11-OH-THC), memiliki potensi psikoaktif yang sama atau lebih besar daripada THC (Delta-9 THC).
Studi berjudul "Kesetaraan Intoksikasi 11-Hidroksi-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relatif terhadap Delta-9-THC" menunjukkan bagaimana metabolit THC mempertahankan aktivitas. Telah diketahui secara luas bahwa THC terurai dan menghasilkan senyawa baru yang menarik ketika mengalami dekarboksilasi dan beraksi di dalam tubuh manusia. "Dalam studi ini, kami menentukan bahwa metabolit utama THC, 11-OH-THC, menunjukkan aktivitas yang sama atau lebih besar daripada THC dalam model aktivitas kanabinoid tikus ketika diberikan secara langsung, bahkan dengan mempertimbangkan perbedaan dalam rute pemberian, jenis kelamin, farmakokinetik, dan farmakodinamik," demikian pernyataan studi tersebut. "Data ini memberikan wawasan penting tentang aktivitas biologis metabolit THC, menginformasikan penelitian kanabinoid di masa mendatang, dan memodelkan bagaimana asupan dan metabolisme THC memengaruhi penggunaan ganja pada manusia."
Penelitian ini dilakukan oleh tim dari Saskatchewan, Kanada, yang terdiri dari Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova, dan Robert B. Laprairie. Dalam percobaan ini, para peneliti menyuntikkan 11-hidroksi-THC pada tikus jantan dan mengamati serta mempelajari efek metabolit THC ini dibandingkan dengan senyawa induknya, Delta-9 THC.
Para peneliti lebih lanjut mencatat: "Data ini menunjukkan bahwa dalam uji kibasan ekor untuk persepsi nyeri, aktivitas 11-OH-THC adalah 153% dari THC, dan dalam uji katalepsi, aktivitas 11-OH-THC adalah 78% dari THC. Oleh karena itu, bahkan dengan mempertimbangkan perbedaan farmakokinetik, 11-OH-THC menunjukkan aktivitas yang sebanding atau bahkan lebih besar daripada senyawa induknya, THC."
Dengan demikian, penelitian ini menunjukkan bahwa metabolit THC, 11-OH-THC, mungkin memainkan peran penting dalam aktivitas biologis ganja. Memahami aktivitasnya ketika diberikan secara langsung akan membantu menjelaskan studi-studi selanjutnya pada hewan dan manusia. Laporan tersebut menyebutkan bahwa 11-OH-THC adalah salah satu dari dua metabolit utama yang terbentuk setelah konsumsi ganja, yang lainnya adalah 11-nor-9-karboksi-THC, yang tidak psikoaktif tetapi dapat bertahan dalam darah atau urin untuk waktu yang lama.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC), sejak tahun 1980-an, tes urine terutama menargetkan asam 11-nor-delta-9-THC-9-karboksilat (9-karboksi-THC), suatu metabolit Delta-9-THC, yang merupakan bahan aktif utama dalam ganja.
Laporan tersebut menunjukkan bahwa meskipun merokok ganja biasanya menghasilkan efek yang lebih cepat daripada mengonsumsi makanan yang mengandung ganja, jumlah 11-OH-THC yang dihasilkan melalui konsumsi lebih besar daripada yang dihasilkan dari merokok bunga ganja. Laporan tersebut menunjukkan bahwa inilah salah satu alasan mengapa makanan yang mengandung ganja dapat menjadi lebih psikoaktif dan menyebabkan kebingungan bagi mereka yang tidak siap.
Metabolit THC dan Pengujian Narkoba
Bukti menunjukkan bahwa ganja memengaruhi pengguna secara berbeda, tergantung pada rute penggunaannya. Sebuah studi tahun 2021 yang diterbitkan dalam Permanent Journal menunjukkan bahwa efek mengonsumsi makanan yang mengandung ganja lebih besar daripada efek merokok ganja karena metabolisme 11-OH-THC.
"Ketersediaan hayati THC melalui penguapan adalah 10% hingga 35%," tulis para peneliti. "Setelah diserap, THC memasuki hati, tempat sebagian besar THC dieliminasi atau dimetabolisme menjadi 11-OH-THC atau 11-COOH-THC, dengan sisa THC dan metabolitnya memasuki aliran darah. Melalui konsumsi oral, ketersediaan hayati THC hanya 4% hingga 12%. Namun, karena lipofilisitasnya yang tinggi, THC cepat diserap oleh jaringan lemak. Biasanya, waktu paruh plasma THC pada pengguna sesekali adalah 1 hingga 3 hari, sementara pada pengguna kronis, bisa mencapai 5 hingga 13 hari."
Studi menunjukkan bahwa lama setelah efek psikoaktif ganja menghilang, metabolit THC seperti 11-OH-THC dapat tetap berada dalam darah dan urin untuk jangka waktu yang lama. Hal ini menimbulkan tantangan bagi metode standar untuk menguji apakah pengemudi dan atlet mengalami gangguan akibat penggunaan ganja. Misalnya, peneliti Australia telah mencoba menentukan jangka waktu di mana ganja dapat mengganggu kinerja mengemudi. Dalam satu kasus, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney, dan Iain S. McGregor dari Lambert Initiative di University of Sydney mempelajari dampak ganja terhadap kemampuan mengemudi. Tim tersebut menentukan bahwa ganja mengganggu kemampuan mengemudi selama beberapa jam setelah merokok, tetapi gangguan ini berakhir sebelum metabolit THC dibersihkan dari darah, dengan metabolit bertahan di dalam tubuh selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan.
"Pasien yang menggunakan produk yang mengandung THC harus menghindari mengemudi dan tugas-tugas lain yang berkaitan dengan keselamatan (misalnya, mengoperasikan mesin), terutama selama periode awal pengobatan dan selama beberapa jam setelah setiap dosis," tulis para penulis. "Meskipun pasien tidak merasa terganggu, hasil tes THC mereka tetap mungkin positif. Selain itu, pasien ganja medis saat ini tidak dibebaskan dari tes narkoba keliling di pinggir jalan dan sanksi hukum terkait."
Penelitian terbaru tentang 11-OH-THC ini menunjukkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk memahami secara mendalam bagaimana metabolit THC memengaruhi tubuh manusia. Hanya melalui upaya berkelanjutan, kita dapat mengungkap sepenuhnya rahasia senyawa unik ini.
Waktu posting: 21-Mar-2025